美國藥典USP對陽性對照樣品的定義：

陽性對照樣品即指具有已知蓄意缺陷的包裝。用于泄漏測試方法開發(fā)和驗證研究的陽性對照樣品，應(yīng)該依據(jù)材料構(gòu)造、包裝組裝及組件工藝復(fù)制陰性對照。陽性對照樣品在泄漏測試方法開發(fā)和驗證期間使用。有些方法也要求在常規(guī)測試期間使用陽性對照樣品。

 陽性樣品的有哪些？

1、激光打孔（Laser Drill ）

2、玻璃微量滴管（Glass micropipette）

3、微管Micro tube

4、線Wire

5、型式缺陷Type defect

各陽性樣品的淺析

激光打孔（優(yōu)選及常用方法）：最能模擬現(xiàn)實泄漏、孔的幾何性能能保持不變、不需要引入可能影響泄漏檢測的其他物質(zhì)，如線、管、環(huán)氧樹脂、能夠用于多種材料，玻璃、不銹鋼、聚合物、孔徑可準(zhǔn)確計量校準(zhǔn)，但制備費用較高。常用于管制瓶硬質(zhì)包裝的色水法、微生物挑戰(zhàn)法、質(zhì)量提取法、真空衰減法等。

玻璃微量滴管：制備方便、孔徑可低至0.1μm、孔徑均勻，但易碎，制備前后需要用顯微鏡確認尖端是否被破壞，玻璃微量滴管周圍和包裝壁完好的密封難度較大，殘存的空氣會干擾測試。常用于大輸液瓶、模制瓶等包裝的色水法、微生物挑戰(zhàn)法、質(zhì)量提取法、真空衰減法等。

微管：孔徑范圍廣，大于0.2μm、孔徑均勻，但長度比實際的漏孔大，幾何形狀與現(xiàn)實漏孔相差較大，常用于大輸液瓶、模制瓶等包裝的色水法、微生物挑戰(zhàn)法、質(zhì)量提取法、真空衰減法等。

線：易制備、價格便宜、缺陷尺寸范圍廣、可用于注射器玻璃壁和活塞之間的陽性樣品的制備，但可能會產(chǎn)生與實際缺陷顯著不同的氣體、液體和微生物泄漏性能，漏孔大小受很多因素的影響，需要確保線在密封過程中沒有損壞，并且無法確定孔徑尺寸，應(yīng)用較少。

在注射劑仿制藥一致性評價中，藥品包裝容器密封完整性的研究要求采用經(jīng)計量的標(biāo)準(zhǔn)漏孔的樣品作為陽性對照樣品。陽性對照樣品的常用制備方式，也是在醫(yī)藥行業(yè)中的優(yōu)選方法→激光打孔法。